【藥材來源】附子為毛茛科植物烏頭Aconitzcm carmichaeli Debx的子根的加工品。6月下旬至8月上旬采挖，除去母根、須根及泥沙，習(xí)稱“泥附子”，加工成下列品種：①鹽附子：選擇個(gè)大、均勻的泥附子，洗凈，浸入食用膽巴的水溶液中，過夜，再加食鹽，繼續(xù)浸泡，每日取出曬晾，并逐漸延長曬晾時(shí)間，直至附子表面出現(xiàn)大量結(jié)晶鹽粒(鹽霜)、體質(zhì)變硬為止，習(xí)稱“鹽附子”。②黑順片：取泥附子，按大小分別洗凈，浸入食用膽巴的水溶液中數(shù)日，連同浸液煮至透心、撈出，水漂，縱切切成約0.5厘米的厚片，再用水浸漂，用調(diào)色液使附片染成濃茶色，取出，蒸到出現(xiàn)油面、光澤后，烘至半干，再曬干或繼續(xù)烘干，習(xí)稱“黑順片”。③白附片：選擇大小均勻的泥附子，洗凈，浸入食用膽巴的水溶液中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈出，剝?nèi)ネ馄�，縱切成約0.3厘米的厚片，用水浸漂，取出，蒸透，曬至半干，以硫黃熏后曬干，習(xí)稱“白附片”。

　　【古代炮制方法】漢代始有火炮法(《玉函》)。晉代有炒炭(《肘后》)法。南北朝劉宋時(shí)代有用東流水并黑豆浸(《雷公》)的方法。唐代有蜜涂炙(《千金》)、紙裹煨(《理傷》)的方法。宋代有水浸(《圣惠方》)；生姜煮(《博濟(jì)》)；姜汁淬、醋浸、以大小麥釀曲造醋浸(《證類》)；燒灰存性、鹽湯浸炒、黃連炒、姜汁煮(《總錄》)；黑豆煮、鹽水浸后炮、醋淬(《三因》)；童便浸后煨，作一竅人朱砂，濕面裹煨(《婦人》)；童便煮(《痘疹方》)；赤小豆煮、生姜米泔浸(《朱氏》)；姜炒(《百問》)等炮制方法。明代增加了煮制，蜜水煮，巴豆煮，防風(fēng)、鹽、黑豆同炒(《普濟(jì)方》)；青鹽炒、豬脂煎(《奇效》)；童便浸后炮(《理例》)；姜汁、鹽、甘草、童便同煮(《綱目》)；鹽、姜汁煮、黃連、甘草、童便煮(《仁術(shù)》)；童便浸(《禁方》)；鹽、米泔水煮(《準(zhǔn)繩》)；麩炒(《保元》)；炒制、甘草湯浸炒(《景岳》)；醋炙(《濟(jì)陰》)；童便，甘草湯煮(《必讀》)等方法。清代又增加了單蒸(《握靈》)，甘草、防風(fēng)同煮后再用童便煮(《說約》)，姜汁浸后煨(《大成》)，甘草湯泡(《新編》)，黃連甘草制(《逢原》)，酒泡(《良朋》)，童便、甘草湯煮(《必用》)，甘草、甘遂、酒煮(《串雅外》)，甘草湯煎(《霍亂》)，甘草湯浸后煨(《增廣》)，鹽腌(《問答》)等。此時(shí)其炮制方法已達(dá)40余種。

　　【現(xiàn)代炮制方法】附片、黑順片、白附片可直接入藥。

　　1.炮附片：取凈河砂，置炒制容器內(nèi)，用武火加熱，炒至靈活狀態(tài)，加入凈附片，不斷翻炒，炒至鼓起并微變色，取出，篩去砂，攤晾。

　　2.淡附片：取凈鹽附子，用清水浸漂，每日換水2～3次，至鹽分漂盡，與甘草、黑豆加水共煮至透心，切開后口嘗無麻舌感時(shí)，取出，除去甘草、黑豆，切薄片，干燥。篩去碎屑。鹽附子每100千克，用甘草5千克、黑豆10千克。

　　【飲片性狀】黑順片為不規(guī)則縱切厚片，上寬下狹，外皮黑褐色，切面暗黃色，油潤具光澤，半透明狀，并有縱向?qū)Ч苁�。質(zhì)硬而脆，斷面角質(zhì)樣。氣微，味淡。白附片無外皮，片面黃白色，半透明。炮附片色澤加深，略鼓起，氣微香。淡附片味淡，口嘗無麻舌感。

　　【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】附子水分不得過15.0%，含雙醋型生物堿以新烏頭堿、次烏頭堿和烏頭堿的總量計(jì)，不得過0.020%，生物堿以烏頭堿計(jì)，不得少于10%，含苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿和苯甲酰次烏頭原堿的總量不得少于0.010%。淡附片雙酯型生物堿不得過0.010%。炮附片總生物堿以烏頭堿計(jì)，不得少于1.0%。

　　【炮制目的】附子味辛、甘，性大熱；有毒。歸心經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)。具有回陽救逆，補(bǔ)火助陽，逐風(fēng)寒濕邪的功能。用于亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿，官冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛等。

　　附子生品有毒，多外用，經(jīng)加工炮制后，降低毒性，便于內(nèi)服。炮附片以溫腎暖脾，補(bǔ)命門之火力勝。用于心腹冷痛，虛寒吐瀉，冷痢腹痛，冷積便秘，或久痢赤白等。淡附片以回陽救逆，散寒止痛為主。用于亡陽虛脫，肢冷脈微，寒濕痹痛，心腹疼痛，陽虛水腫，陽虛感冒等。

　　【應(yīng)用選擇】

　　1.生用

　　(1)四肢厥逆：常與干姜、甘草(炙)同用，具有回陽救逆的作用，用于陰寒內(nèi)盛，陽氣欲脫，四肢厥逆，惡寒蜷臥，嘔吐不渴，腹痛下利，神衰欲寐，脈微欲絕，或太陽病誤汗亡陽，如四逆湯(《傷寒論》)；上方若重用附子、干姜，用于少陰病，下利清谷，里寒外熱，手足厥逆，身反不惡寒，如通脈四逆湯(《傷寒論》)；若與蔥白、干姜同用，用于少陰病，下利，脈微者，如白通湯(《傷寒論》)。

　　(2)寒痰咳嗽：常與生半夏同用，具有溫里祛痰的作用，用于寒痰咳嗽，如二生湯(《濟(jì)生方》)。

　　(3)氣虛痰厥：常與生烏頭、天南星、細(xì)辛等同用，用于外感風(fēng)寒，內(nèi)傷生冷，氣虛痰厥，頭痛如破，兼眩暈欲倒，嘔吐不止，如芎辛湯(《三因》)。

　　(4)小兒脫肛：常與龍骨同用，搗細(xì)羅為散，每用3g，敷在肛上，用于小兒脫肛，如附子散(《圣惠方》)。

　　(5)癰疽胬肉：單用生附子，濃醋煎洗患處，用于癰疽胬肉，如附醋湯(《理瀹駢文》)。

　　2.制用

　　(1)黑附片

　�、僦�厥無脈：常與紫瑤桂、別直參、原麥冬等同用，具有回陽生脈的作用，用于少陰病下利脈微，甚則利不止，肢厥無脈，干嘔心煩，如回陽救急湯(《重訂通俗傷寒論》)。

　�、谥酗L(fēng)癱瘓：常與白花蛇、烏梢蛇、草烏等同用，具有溫經(jīng)止痛，化痰通絡(luò)的作用，用于中風(fēng)癱瘓，痿痹痰厥，拘攣疼痛，癰疽流注，跌仆損傷.小兒驚痛，婦人停經(jīng)，如大活絡(luò)丹(《蘭臺(tái)軌范》)。

　�、厶迪眼帐ⅲ撼Ｅc沉香、天麻、半夏等同用，具有理氣散寒，祛風(fēng)化痰的作用，用于小兒因恐懼發(fā)搐，痰涎壅盛，目多白睛，項(xiàng)背強(qiáng)急，喉中有聲，步行動(dòng)作，神思如癡，如沉香天麻湯(《寶鑒》)。

　�、苄篂a無度：常與枯白礬、華陰細(xì)辛、訶子皮等同用，具有溫里祛寒止瀉的作用，用于泄瀉無度，如斷下丸(《普濟(jì)方》)。

　　(2)炮附片

　　①虛寒泄瀉：常與干姜(炮)、人參、白術(shù)等同用，具有溫腎補(bǔ)脾的作用，用于脾腎陽虛，泄瀉時(shí)作，或下痢清谷，面色咣白，手足不溫，如附子理中丸(《局方》)；若與肉豆蔻、干姜(炮)、茴香等同用，用于氣虛冷積，心腹絞痛，泄瀉食少，如附子茴香散(《仁齋直指附遺方論》)。

　�、陲L(fēng)寒濕痹：常與桂枝、生姜、大棗、炙甘草同用，具有散寒祛濕止痛的作用，用于風(fēng)寒濕痹，周身關(guān)節(jié)疼痛，如桂枝附子湯(《傷寒論》)；若與炙甘草、白術(shù)、桂枝同用，用于風(fēng)濕相搏，骨節(jié)疼痛，掣痛不得屈伸，如甘草附子湯(《傷寒論》)。

　　③陽虛水腫：常與澤瀉、桂枝、茯苓等同用，具有溫補(bǔ)腎陽的作用，用于腎陽虛衰，腰痛腳軟，下半身常有冷感，少腹拘急，小便不利，水腫，如腎氣丸(《金匱》)；若與五味子、山茱萸、肉桂等同用，用于腎氣不足，面色黧黑，足冷，足腫，耳鳴耳聾，肢體贏瘦，足膝軟弱，小便不利，腰脊疼痛，如十補(bǔ)丸(《濟(jì)生方》)。

　�、荜柼摳忻埃撼Ｅc麻黃、細(xì)辛同用，具有助陽解表的作用，用于素體陽虛，外感風(fēng)寒，無汗惡寒，發(fā)熱倦臥，脈反沉者，如麻黃細(xì)辛附子湯(《傷寒論》)。

　　⑤精泄不禁：常與鹿茸、肉蓯蓉(酒浸)、五味子等同用，具有溫補(bǔ)腎陽的作用，用于陽氣虛損，下元冷極，精泄不禁，小便頻數(shù)，腰腳無力，飲食減少，如正陽丸(《總錄》)。

　　【現(xiàn)代研究】附子中含有劇毒的二萜雙酯類生物堿，烏頭堿，次烏頭堿，新烏頭堿，塔拉弟胺，川烏堿甲，川烏堿乙，亦稱卡米查林。尚有毒性較弱的阿替新，氨基酚，去甲烏藥堿等成分。

　　熟附片煎劑對(duì)離體蛙心顯示明顯的強(qiáng)心作用，尤其在心臟功能不全時(shí)更為顯著。但濃度增高時(shí)，出現(xiàn)嚴(yán)重的中毒反應(yīng)，可使心臟停跳于收縮期。引起心臟中毒反應(yīng)的成分是烏頭堿。附子水溶性部分中含有新的強(qiáng)心作用成分；附子苷、丙三醇2-O-β-D-呋喃半乳糖(1β3)β-D-呋喃半乳糖苷。附子苷在整體和離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均顯示有明顯的強(qiáng)心作用。附子中所含的一種微量成分消旋去甲烏藥堿，證明具有顯著的強(qiáng)心作用，稀釋至十億分之一仍有活性。其他強(qiáng)心成分尚有棍撐堿(氯化甲基多巴胺)、去甲豬毛菜堿等。附子對(duì)離體哺乳動(dòng)物心臟不僅顯示心肌收縮力加強(qiáng)，收縮幅度增加，且頻率加快。附子能引起貓冠脈和股動(dòng)脈血流量增加；對(duì)血壓的影響會(huì)因劑量不同而異，低劑量血壓升高，高劑量先降后升。附子水煎液可明顯擴(kuò)張去甲腎上腺素預(yù)收縮的動(dòng)脈環(huán)，并有濃度依賴性。此效應(yīng)可能是內(nèi)皮依賴性的，且與NO的釋放有關(guān)，而與直接阻斷受體操縱性鈣通道(ROC)和電壓依賴性鈣通道(PDC)無關(guān)；同時(shí)也發(fā)現(xiàn)當(dāng)附子水煎液濃度再增加時(shí)反而使去甲腎上腺素預(yù)收縮的動(dòng)脈環(huán)張力增加。附子煎劑口服對(duì)大鼠甲醛性及蛋清性關(guān)節(jié)腫呈明顯的消炎作用；同時(shí)對(duì)血管滲出及免疫性炎癥有抑制作用。附子對(duì)小鼠尾根部加壓法能使假性痛閾值上升30%～40%；電刺激小鼠尾法測(cè)定，亦證明附子有顯著的鎮(zhèn)痛作用。附子可提高小鼠體液免疫功能及豚鼠血清補(bǔ)體含量，且使T細(xì)胞和RE花環(huán)形成細(xì)胞明顯上升。附子能刺激局部皮膚、黏膜和感覺神經(jīng)末梢，先興奮產(chǎn)生瘙癢與灼熱感，繼以麻醉，喪失知覺。附子能明顯改善腎陽虛動(dòng)物一般狀態(tài)，升高體溫，恢復(fù)體溫晝夜節(jié)律性，顯著延長腎陽虛動(dòng)物低溫游泳力竭時(shí)間；顯著縮短陽虛便秘小鼠排便潛伏期，增加排便顆粒數(shù)，能明顯促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，提高胃腸推進(jìn)率，具有顯著的溫陽作用。制附子及制附子配干姜、制附子配人參、制附子配肉桂能明顯擴(kuò)張小鼠耳廓微血管，增加血流量，加快血流速度，改善毛細(xì)血管的充盈狀況，對(duì)抗腎上腺素所致小鼠耳廓微循環(huán)障礙，促使微循環(huán)障礙逐漸消除和功能恢復(fù)。附子煎液能延遲處于寒冷環(huán)境下的小雞和大鼠的死亡時(shí)間。延緩動(dòng)物的體溫下降，減少死亡率。附子中含有多種二萜雙酯類生物堿具有很強(qiáng)的心臟毒性，其水解后形成的烏頭原堿則毒性大大降低，水解后二萜雙酯堿含量下降而苯甲酰烏頭原堿含量升高，按生藥計(jì)，其LD50值提高10～100倍不等，由此可見，附子毒性的大小并非與總堿含量呈平行關(guān)系。

　　附子用傳統(tǒng)工藝食鹽一膽巴混合溶液炮制后，鍶、鈣、氯的含量極顯著升高，炮制后有害元素Hg、Pb和Al的濃度均有所降低。附子在產(chǎn)地已經(jīng)過凈洗、泡鹵(鹵水泡)、煮、剝皮、切片、漂片(水漂洗)、蒸片、烤片等加工處理，使其水解而毒性降低，據(jù)報(bào)道，四川產(chǎn)生附子中總生物堿含量為1.1%，而炮制成的白附片為0.17%，熟片為0.21%，黑片為0.27%，掛片為0.13%，黃片為0.30%，鹽附子為0.34%。在炮制過程中，生物堿總量減少達(dá)81.30%，其中泡齟減少31.6%，漂失減少33.6%，冰附減少16.1%。有學(xué)者認(rèn)為，不以傳統(tǒng)的坦巴水炮制而以飽和食鹽水炮制附子，從成品外觀、組分層析、總生物堿含量、毒性等方面進(jìn)行比較，認(rèn)為飽和食鹽水炮制是可行的；且采用單純加熱處理，也可降低毒性而保存療效。國外學(xué)者提出以110～115℃(1.5kg/cm2)作高溫高壓處理40分鐘，既可破壞酯鍵，降低毒性，又避免了生物堿的大量流失。亦有提出附子在產(chǎn)地不必進(jìn)行如此繁復(fù)的加工，只需產(chǎn)地用鹽水煮至透心曬干即可。各種炮制方法和工藝均能使附子中生物堿含量下降，從含量測(cè)定的結(jié)果來看，白附片、熟附子、黑順片中生物堿總量下降為原生藥的1/9～1/6，而原型烏頭堿含量僅為原來的1/100。應(yīng)該指出，附子中總生物堿含量的多少不能準(zhǔn)確反映其毒性大小，而應(yīng)該分別測(cè)定幾種雙酯類生物堿的含量，因?yàn)殡p酯類生物堿是決定其毒性作用的主要因素。炮制減毒的主要機(jī)理可以歸納為：①毒性劇烈的雙酯堿在加工炮制過程中水解成苯甲酰烏頭原堿，進(jìn)而水解成醇胺類生物堿(烏頭胺、烏頭原堿)；②烏頭堿類成分其結(jié)構(gòu)上8位乙�；�被脂肪�；�置換，而生成毒性較小的脂生物堿。③在炮制過程中浸、泡、漂、煮等使各種類型的生物堿均被破壞和流失。浸、泡、漂的過程，損失總生物堿80%以上，而蒸法則可比較有效地保持成分和降低毒性。另外一個(gè)流失去向是去皮，附片在炮制中，不同的配伍產(chǎn)生不同的解毒機(jī)理，如在淡附片的加工巾，附子中的成分產(chǎn)生影響，主要是因?yàn)楦什葜械某煞秩菀着c附子中雙酯型生物堿及其熱解產(chǎn)物發(fā)生脂交換反應(yīng)，生成毒性更小的脂類生物堿，同時(shí)有少量的雙酯型生物堿與甘草中的化學(xué)成分形成了難溶性的沉淀，而降低了附子中雙酯型生物堿的含量，從而達(dá)到減毒的目的；附子在與黃芪、羌活等藥材配伍的過程，由于配伍藥材產(chǎn)生物理吸附而使雙酯型

　　生物堿的量下降，并有利于脂型生物堿的生成和溶出，減毒增效，此類方式可能與藥材的質(zhì)地有關(guān)；附子與大黃、黃連等苦味藥材配伍，藥物所含大分子鞣酸成分與附子中的雙酯型生物堿絡(luò)合生成難溶于水的復(fù)合物，使雙酯型生物堿的含量降低，達(dá)到減毒的目的；值得注意的是，附子與五味子等酸味藥材配伍，在生成脂型生物堿的同時(shí)雙酯型生物堿的量明顯增加，增加用藥后中毒的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于附子中雙酯型烏頭堿類成分水解減毒機(jī)理認(rèn)為：附子中雙酯型烏頭堿類，如烏頭堿(AC)、新烏頭堿(MA)、次烏頭堿(HA)中C(8)和C(14)上的酯基，特別是C(14)上的PhCOO-是影響附子毒性的重要因素。烏頭堿(AC)、新烏頭堿(MA)、次烏頭堿(HA)及其水解生成的系列化合物在與生物受體作用時(shí)，酯基會(huì)水解為羥基，從而對(duì)分子的電荷分布和前線軌道等性質(zhì)產(chǎn)生影響，分子與受體的作用減弱，毒性降低。發(fā)生毒性作用的活性中心主要是生物堿分子的正電區(qū)域，正電區(qū)域所帶正電荷越多，接受電子能力越強(qiáng)，其毒性也越強(qiáng)，反之，則毒性減弱。用HPLC法從加工附子中測(cè)得8種吡咯型生物堿，證明是生附子中所不含的，可能是在減毒加工過程中生成。

　　據(jù)研究表明，炮制后的附子仍具有局麻、強(qiáng)心、抗炎等作用。有研究則認(rèn)為，炮制附子中的烏頭堿類生物堿含量已減至呈現(xiàn)藥理活性的閾值之下，故炮制附子與生附子相應(yīng)的劑量，除對(duì)大鼠有升壓作用外，生附子中所有的藥理活性都減弱。附子久煎不僅能降低毒性，還能增強(qiáng)強(qiáng)心作用，因?yàn)楦阶又械母阶吁ニ徕}，遇熱易產(chǎn)生鈣離子，有協(xié)同去甲基烏藥堿的強(qiáng)心作用。

　　炮制附子是最早的炮制品，古代多在煻灰中炮裂，現(xiàn)代有用微波炮附子，經(jīng)微波炮制后僅使有毒的雙酯型烏頭類堿水解破壞，而生成極性較強(qiáng)的水解產(chǎn)物等得到了保存，并能使藥物質(zhì)地疏松，細(xì)胞破壞，有效成分的水溶出率增大，但毒性極低(LD50生附子為9.16克/千克±0.84克/千克，微波炮附子LD50為52.84克/千克±3.59克/千克)。

　　【附】

　　1.近代炮制方法還有炮、甘草制、姜制、豆腐制、礬水煮、黑豆制等。

　　2.文獻(xiàn)摘錄“丸散炮，惟湯生用”(《總病論》)。“醋浸，削如小指，內(nèi)耳中，去聾”(《證類》)。“加甘草以解其毒”(《瘡瘍》)。“須炮以制毒也”(《湯液》)。“如治風(fēng)治寒有必須用附子、烏頭者，當(dāng)以童便而浸之以殺其毒，且可以助行下之力，人鹽尤捷也”(《發(fā)揮》)。“厥冷回陽生用，引諸藥行經(jīng)，面裹火煨”(《說約》)。“生用發(fā)散，熟用則峻補(bǔ)”(《鉤元》)。

　　【總結(jié)】附子的炮制始見于漢代，演變至今其炮制方法約有70余種。從漢代至唐代均沿用“炮”、“燒”、“煨”、“炒”等火炮方法為主。宋代新方法出現(xiàn)最多，在沿用“炮”的基礎(chǔ)上，發(fā)展到用液體輔料炮制(包括水洗，水浸、鹽浸、醋浸、童便浸)及藥汁制(如姜汁浸、黃連炒、黑豆煮、甘草制、生姜蛤粉同煮)等。明代以后，基本沿用古法，其中以蒸煮等濕法為主，輔料也較為固定(如甘草、姜、童便、黑豆、鹽等)。近代以四川江油、陜西漢中等加工的各種附片為主，有的直接用于臨床，有的還要進(jìn)一步炮制后入藥。這種“集約化”生產(chǎn)模式，由于有一整套健全的規(guī)章制度，如操作規(guī)程、輔料品種與用量，加熱時(shí)間與溫度等等，包括已經(jīng)積累了許多有益的經(jīng)驗(yàn)和方法，加之嚴(yán)密的組織管理，因此附子飲片的質(zhì)量基本是有保障的。市場(chǎng)上的“熟附片”包括黑順片、白附片、炮附片、淡附片、黃附片等不同規(guī)格，但在臨床應(yīng)用方面，作用相似，惟淡附片的作用稍弱，毒性亦小，而黃附片的毒性較大。據(jù)有關(guān)資料，“四逆湯”中的附子，古代亦有醫(yī)家用生品的，但需“久煎”而用之，現(xiàn)代均用熟附片，臨床療效也是肯定的。

　　生附子有毒，炮制后降低毒性，確保了用藥的安全和有效。附子的毒性成分、毒理作用以及解毒方法均與川烏相同。