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【藥材來源】延胡索為罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥塊莖。夏初 莖葉枯萎時采挖,除去須根,洗凈,置沸水中煮至恰無白心時,取出,干燥。
【古代炮制方法】宋代有炒制、醋炒(《博濟》)、熬制(《證類》)、粳米炒(《總錄》)、拌糯米炒 (《局方》)、醋煮(《濟生方》)、鹽炒(《朱氏》)等方法。明、清時代增加了炮、煨炒、米醋炙(《普濟方》)、醋紙包煨(《醫(yī)學》)、酒煮、酒磨服(《入門》)、酒炒(《回春》)、醋蒸、酒蒸(《乘雅》)、酒 焙(《治裁》)等炮制方法。
【現(xiàn)代炮制方法】
1、延胡索:取原藥材,除去雜質(zhì),大小分開,洗凈,稍浸、潤透,切厚片,干燥。篩去碎屑;或洗凈干燥后搗碎。
2、醋延胡索:
(1)取凈延胡索或延胡索片,加入定量米醋拌勻,稍悶潤,待醋被吸盡后,置炒制容器內(nèi),用文火加熱,炒干,取出晾涼。篩去碎屑。延胡索片每100kg用米醋20kg。
(2)取凈延胡索,置煮制容器內(nèi),加入定量米醋與適量清水(以平藥面為宜),用文火加熱,共煮至透心。醋液被吸盡時,取出,晾至六成千,切厚片,曬干。篩去碎屑;或曬干后搗碎。延胡索每100kg用米醋20kg。
【飲片性狀】延胡索為圓形厚片,或不規(guī)則的碎顆粒,周邊呈黃色或黃褐色,有不規(guī)則網(wǎng)狀皺紋,片面黃色,角質(zhì)樣,具蠟樣光澤;質(zhì)硬而脆;氣微,味苦。醋延胡索片表面深黃色或黃褐色,光澤不明顯,味苦,略有醋氣。
【質(zhì)量標準】延胡索水分不得過15.0%?偦曳植坏眠^4.0%。醇溶性浸出物不得少于13.0%。本品按干燥品計算,含延胡索乙素不得少于0.050%;醋延胡索含延胡索乙素不得少于0.040%。
【炮制目的】延胡索味辛、苦,性溫。歸肝經(jīng)、脾經(jīng)。具有活血、利氣、止痛的功能。用于胸脅、脘腹疼痛,經(jīng)閉痛經(jīng),產(chǎn)后瘀阻腹痛,跌仆腫痛等。
延胡索生品止痛有效成分不易煎出,效果欠佳,故臨床多用醋制品。經(jīng)醋制后,增強行氣止痛作用。廣泛用于身體各部位的多種疼痛證候。如用于肝郁氣滯,脅肋疼痛;胃氣阻滯,脘腹疼痛;瘀血阻滯,經(jīng)閉腹痛;氣滯血郁,心腹冷痛等。延胡索酒制后,可增強瀉血、行血、止痛的作用。
【應(yīng)用選擇】
制用
(1)醋制
、贇鉁弁矗撼Ec川楝子、紅花、木香等同用,具有行氣止痛的作用,用于肝郁氣滯、脅肋疼痛,以及胃氣阻滯疼痛,心腹諸痛,如金鈴子散(《圣惠方》)。
②經(jīng)閉腹痛:常與當歸同用,具有祛瘀止痛的作用,用于瘀血阻滯,月經(jīng)閉塞,小腹疼痛拒按,以及婦人氣凝血滯腹痛,如延胡索散(《婦科大全》);若與橘紅、當歸(酒浸炒)同用,用于室女血氣相搏,腹中刺痛,痛引心端,經(jīng)行澀少,或經(jīng)事不調(diào),以致疼痛,如三神丸(《濟生方》)。
③疝氣疼痛:常與附子、木香同用,具有行氣止痛的作用,用于疝氣,氣滯血瘀,心腹冷痛,腸鳴氣走,身寒便秘,如延附湯(《濟生方》);若與小茴香、橘核、荔枝核等同用,用于厥陰之氣不暢,疝氣疼痛等證。
、芗甭耘ご靷撼Ec廣木香、郁金各等分,共研細末,以溫開水送服,每日15g,1日3次,治療腰部、胸背部及四肢急性挫傷。
(2)酒制
①心血瘀滯胸痛:常與瓜萎、薤白、丹參等同用,具有活血化瘀止痛的作用,用于心血瘀滯而致的疼痛,左胸疼痛為甚,胸悶,心悸,如瓜蔞薤白湯加減(《傷寒論》)。
、诋a(chǎn)后惡露不盡:單用延胡索末,以溫酒調(diào)服,具有活血、行氣、止痛的作用,用于產(chǎn)后惡露不盡,腹內(nèi)痛(《圣惠方》)。
、鄣蛽p傷疼痛:常與當歸、赤芍、秦艽等同用,具有活血化瘀的作用,用于跌仆損傷,瘀血凝滯,傷處疼痛,亦可單味研末酒調(diào)服,如治墜落車馬筋骨痛不止方(《圣惠方》)。
【現(xiàn)代研究】延胡索中的化學成分主要是生物堿,按其結(jié)構(gòu)確定為:原小檗堿型生物堿:L-四氫非洲防己堿,L-四氫小檗堿,L-四氫黃連堿,d-紫堇鱗莖堿,d-紫堇堿。小檗堿型生物堿:延胡索乙素,非洲防己堿,黃連堿,巴馬亭,去氫紫堇鱗莖堿,去氫紫堇堿。原阿片堿型生物堿:原阿片堿,α-別隱品堿。阿樸芬型生物堿:d-海罌粟堿,d-氮甲基樟蒼堿。此外,尚含大量淀粉和少量黏液質(zhì)、揮發(fā)油及樹脂等成分。
實驗證明延胡索有顯著的鎮(zhèn)痛作用,其效價為阿片的1/10,作用持續(xù)2小時。其有效成分為生物堿。此外并有局部麻醉作用。經(jīng)多種動物實驗證明延胡索乙素有明顯的催眠、鎮(zhèn)靜及安定作用。延胡索丑素、癸素作用略弱。延胡索生物堿對離體兔心具有減慢心率的趨勢,對豚鼠減慢心率作用明顯,且隨著劑量加大而作用增強。延胡索能使麻醉犬心輸出量和冠脈流量均明顯增加。延胡索生物堿能對抗腦垂體后葉素所致豚鼠異常心電圖,還能對抗烏頭堿所致心律失常。延胡索堿注射液能使收縮壓、舒張壓均輕度降低而大劑量使舒張壓降低作用顯著。溴化甲基延胡索乙素具有明顯的肌肉松弛作用,其作用部位在外周。延胡索生物堿具有抗大白鼠幽門結(jié)扎性潰瘍、水浸應(yīng)激性潰瘍和組胺潰瘍作用;抑制胃酸分泌;并能使豚鼠離體小腸產(chǎn)生興奮及引起家兔在體小腸產(chǎn)生暫時性興奮。
延胡索乙素對大鼠實驗性腦血栓形成有明顯的抑制作用,并劑量依賴性抑制ADP、花生四烯酸和膠原誘導的血小板聚集。
選用不同濃度的醋,對延胡索進行醋蒸、醋煮炮制,并測定各炮制品的總生物堿的含量。實驗結(jié)果說明,延胡索的炮制以醋蒸方法較為適宜,選用10%~20%濃度的醋較理想。用10%或20%的醋蒸制延胡索,其總生物堿含量分別為0.54%和0.53%,高于同一方法的任何一個濃度的收得率。既增加得率,又降低成本。對于市售的醋制延胡索飲片進行了薄層分析,認為水煎液中的總生物堿含量基本一致,但延胡索乙素含量相差較大。總生物堿和延胡索乙素含量之間并不呈平行關(guān)系。采用分光光度法分別測定了延胡索生品及醋炒、酒炒、鹽炒3種延胡索炮制品中的季銨堿含量,實驗結(jié)果表明,延胡索炮制后,季銨堿含量明顯降低。比較了延胡索與醋制延胡索中脫氫延胡索素和巴馬亭的含量,醋制品明顯高于生品,醋制后鎮(zhèn)痛作用也更強。
從兩種止痛試驗結(jié)果,即“扭體法”、“熱板法”都證實了傳統(tǒng)醋制和產(chǎn)地醋制均有鎮(zhèn)痛作用。而產(chǎn)地醋制延胡索的鎮(zhèn)痛作用比傳統(tǒng)醋制延胡索的鎮(zhèn)痛作用較強。從熱板法止痛試驗結(jié)果看,傳統(tǒng)醋制延胡索止痛效果曲線和產(chǎn)地醋制延胡索效果曲線相似。產(chǎn)地醋制延胡索痛閾提高百分率稍高,止痛效果較好。急性毒性試驗表明產(chǎn)地醋制延胡索的毒性稍低。傳統(tǒng)與產(chǎn)地醋制延胡索樣品液LD50分別為135.765g/kg和146.554g/kg。由實驗結(jié)果說明產(chǎn)地醋制延胡索的毒性較傳統(tǒng)醋制延胡索為低,其止痛效果較好。以酒石酸水溶液代替醋制延胡索,有慢性遷延性肝炎患者的鎮(zhèn)痛效應(yīng)作臨床驗證,表明酒石酸法炮制的延胡索止痛效果優(yōu)于醋制延胡索。另外,以避免醋制延胡索的高溫,采用先將延胡索碾為顆粒,再拌醋潤悶的方法,亦可使小鼠痛閾提高。
在延胡索醋制對小鼠耐缺氧成分影響的實驗中,灌已除去叔胺堿的延胡索和醋制延胡索的小鼠,仍具有明顯的耐缺氧作用,與灌以延胡索和醋制延胡索水煎液的小鼠比較,無明顯差異,說明延胡索中叔胺堿無增強小鼠耐缺氧能力的作用。酷制延胡索水煎液中季銨堿含量明顯低于延胡索。小鼠耐缺氧試驗表明,灌以醋制延胡索水煎液的小鼠的耐缺氧能力明顯低于灌以延胡索水煎液的小鼠。因為初步認為,若將延胡索用于治療冠心病,以生品為好。
用正交試驗法選擇醋炒延胡索的炮制工藝。其中“用醋量”、“悶潤時間”和“拌醋和炒的次序和次數(shù)”作為三個因素進行試驗,結(jié)果先將延胡索炒至深黃,用40%醋拌后,悶潤2小時,70℃烘干為最佳工藝。根據(jù)中藥材減壓軟化法的提示,采用正交試驗設(shè)計方法,探討了醋炒延胡索的炮制工藝。試驗結(jié)果及方差分析表明,取顆粒度為8~14目的延胡索,置于普通烘箱內(nèi)80℃烘至深黃色,升溫到100℃后加熱10分鐘,取出立刻趁熱拌人20%的食醋悶潤4小時,70℃烘干也為最佳工藝條件。采用將延胡索先加醋拌勻,悶潤過夜,再加米湯煮,然后曬至七八成千后,壇內(nèi)悶潤的炮制方法。將延胡索先加醋拌勻,悶潤過夜,尚可延長醋的滲透時間,使其含有游離生物堿與醋酸反應(yīng)充分,結(jié)合生成易溶于水的醋酸鹽,增加在水中的溶解度,使其有效成分易于煎出,從而加強止痛作用。以延胡索總生物堿煎出量為指標,采用正交試驗設(shè)計,提出最佳工藝為:每100kg藥材用醋20kg,潤1小時,煮至酸被吸盡,取出晾干。以延胡索水煮液中總生物堿為指標,用正交設(shè)計法進行實驗比較。結(jié)果表明,炮制延胡索用醋量、悶潤時間以及烘干溫度對延胡索水煎出液中總生物堿含量都有很大影響。延胡索烘制的最佳方案是每100kg延胡索用醋量為20kg,悶潤45h,在120℃時進行烘干,延胡索煎出液中的總生物堿含量最高。實驗還表明,延胡索烘法炮制比傳統(tǒng)炮制方法操作簡單,也有利于炮制品質(zhì)量標準的制定,在實際生產(chǎn)中是可行的。以延胡索水煎液中總生物堿的提取量及延胡索乙素為指標,用正交設(shè)計,得出醋烘法工藝為:醋量17.30%±;1.85%,悶潤3.69h±;0.11h,126.5℃±;2.55℃烘干。延胡索醋制加熱多在100℃以上,醋炒可達到130~150℃,其某些有效成分破壞,有人改為先用電動石碾將延胡索壓顆粒后,拌醋潤悶法。用電位滴定、薄層掃描等法對新工藝制品和傳統(tǒng)炮制品作了比較,新工藝制品所含的總生物堿和延胡索乙素明顯高于傳統(tǒng)炮制品。采用酒石酸水溶液代替醋,研究結(jié)果表明酒石酸法水煎總堿含量比醋制法生物堿總煎出量高18.69%。
將延胡索產(chǎn)地加工和用藥前炮制合二而一為產(chǎn)地醋制法,實驗結(jié)果表明延胡索產(chǎn)地醋制法,在總生物堿和延胡索乙素含量上,均高于傳統(tǒng)的產(chǎn)地加工和醋制的兩步法,且工藝簡單易行,同時減少有效成分在炮制加工中損失,從而提高臨床療效。實驗結(jié)果還可以看出,產(chǎn)地醋制延胡索片中的延胡索乙素含量較產(chǎn)地醋制延胡索的低?赡苁谴谞C切片后,使延胡索暴露于空氣中的面積增大,致使較多的延胡索乙素氧化為季銨生物堿,從而減少了延胡索乙素的含量。生曬干燥的延胡索總生物堿含量較低,而延胡索乙素含量較高,經(jīng)過加工炮制,干燥后,總生物堿含量較高,而延胡索乙素含量較低。由此說明延胡索在加工、干燥、炮制過程中,可能存在著生物堿之間或與其他成分相互轉(zhuǎn)化。又據(jù)報道,含量測定結(jié)果可看出,總生物堿、延胡索乙素二者隨藥材保存期延長而含量有所下降,其原因和規(guī)律有待進一步研究。
以延胡索乙素為指標,對5種不同方法制備的醋炙延胡索進行含量測定,延胡索及其炮制品中延胡索乙素含量由大至小為:醋拌延胡索顆粒>;醋拌延胡索切片>;延胡索生品>;醋拌延胡索原藥材>;醋煮延胡索原藥材。以HPLC測定延胡索炮制品中延胡索乙素及原阿片堿含量為指標,100g延胡索用30ml醋炮制其有效成分延胡索乙素和原阿片堿溶出量最高,炮制方法以炒法為佳。研究表明大劑量醋重復(fù)炮制延胡索使成分減少,長時間醋煮法炮制使成分含量下降。
【附】
1、近代炮制方法還有醋蒸、鹽水炒、酒炒等。
2、文獻摘錄“亦善落胎利小便及產(chǎn)后逆血上沖,俱宜以酒煮服或用酒磨服亦可”(《本草正》)。“上部酒炒用”(《通玄》)!吧闷蒲从谜{(diào)血,酒炒行血”(《說約》)!熬瞥葱醒,女人月候不調(diào),崩中淋瘕產(chǎn)后惡露”(《辨義》)!爸胁看壮从谩O虏葵}水炒”(《通玄》)。“醋炒止血”(《說約》)。“用醋炒止產(chǎn)后血暈,暴血上沖,胸膈胃氣痛,小腹肝氣痛!闷蒲从谜{(diào)血,凡血凝滯者,悉可治之!(《辨義》)“《濟生方》凡用玄胡索,治婦女治血氣,去皮醋炒!妒セ莘健分萎a(chǎn)后諸病,炒用。《直指方》治疝氣危急鹽炒用!(《指南》)“醋炒——止血,炒一一調(diào)血”(《匯纂》)。
【總結(jié)】延胡索的古代炮制方法有炒制、醋制、熬制、鹽制、酒制、炮等法。現(xiàn)代應(yīng)用生延胡索及醋制品(包括醋炒、醋煮、醋蒸等)。生延胡索具有行氣止痛作用,醋制后增強其止痛作用,該品廣泛用于多種疼痛證候。延胡索止痛作用的有效成分為生物堿,以延胡索乙素為代表。醋制后,使游離的生物堿與醋酸結(jié)合生成醋酸鹽而易溶于水。這使得醋制延胡索飲片的煎液中,總生物堿含量顯著提高。從而提高了止痛作用,也提高了臨床療效。這是已經(jīng)闡明了的也是眾所公認的醋制延胡索的炮制原理。《中國藥典》2010年版,收載了醋延胡索的炮制品,并確定了醋炙法或醋煮法的炮制工藝。
最近更新時間:2015-09-09